HPV是一种平常感染东说念主类的DNA病毒，当今已知有约500种亚型，其中HPV16、18等高危亚型感染可导致包括口腔、咽喉等部位的头颈鳞癌以及宫颈癌等多种恶性肿瘤的发生和发展，但HPV的致癌机制还有待深切辩论。circE7是当今唯独被漂浮的由HPV编码的环状RNA，且仅由高危型HPV16编码，其生物学功能还很不解确。

近日，中南大学基础医学院肿瘤究诘所曾向阳、熊炜荟萃湘雅二病院口腔医学中心龚朝建在Nature Communications杂志发表了题为“Human papillomavirus-encoded circular RNA circE7 promotes immune evasion in head and neck squamous cell carcinoma”(东说念主乳头瘤病毒编码的环状RNA circE7促进头颈鳞癌免疫逃遁)的究诘论文。该究诘发现东说念主乳头瘤病毒(Human papillomavirus, HPV)通过编码环状RNA circE7，下调免疫查验点分子Galectin-9的抒发，促进头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)免疫逃遁的新机制，并基于该发现提议了TIM-3 (Galectin-9在T细胞上的受体)单抗与现存PD-1单抗荟萃使用擢升头颈鳞癌免疫调养遵守的新念念路。

该团队通过整合HNSCC患者临床样本，诱导细胞和动物履行，发现circE7可下调LGALS9基因(编码Galectin-9卵白)，遏止杀伤性T细胞功能进而促进肿瘤免疫逃遁。进一步分析发现Galectin-9通过竞争性诱导T细胞名义的TIM-3，促进CD8+T细胞分泌杀伤性细胞因子，Galectin-9还不错诱导T细胞名义PD-1遏止T细胞凋一火；circE7下调Galectin-9，导致CD8+T功能和活性受到遏止；而circE7下调LGALS9抒发的具体分子机制是circE7诱导并遏止乙酰辅酶A羧化酶1 (acetyl-CoA carboxylase 1, ACC1)的磷酸化和激活，裁减细胞内乙酰辅酶A水平，导致LGALS9运行子区域H3K27乙酰化水平裁减，通过表不雅遗传调控遏止LGALS9的抒发；临了通过体表里模子阐明荟萃使用TIM-3与PD-1单克隆抗体能显耀擢升HNSCC的免疫调养遵守。

究诘为止情势图

该究诘拓展了HPV在头颈鳞癌发病机制，十分是免疫逃遁分子机制的露出，并为头颈鳞癌的免疫调养提供了新的靶点和潜在调养决议。（开端：中南大学）

中南大学编码circE7T细胞头颈鳞癌发布于：江苏省声明：该文不雅点仅代表作家本东说念主，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间事业。